生体の組織には、それを構成する細胞の源となるいわゆる“幹細胞”が存在している。それぞれの組織において幹細胞は、前駆細胞へ分化し細胞の供給に貢献すると同時に、自分自身を作り出すいわゆる自己複製という能力を持ち、幹細胞プールを維持している。この自己複製の制御機構に腫瘍抑制遺伝子であるATMが重要な役割を果たすことを明らかにした。ATM欠損マウスの造血幹細胞を詳細に検討した結果、前駆細胞には大きな障害が見られないのに対して、幹細胞の骨髄再構築能が極端に低下していること、さらに加齢に伴い幹細胞機能の低下による骨髄不全が進行することを見いだした。ATM欠損は、活性酸素の上昇の原因となり、それに反応して腫瘍抑制遺伝子p16INK4a, p19ARFが上昇し自己複製能を抑制していると考えられた。さらに正常の造血幹細胞の寿命を規定しているのが活性酸素-p38MAPK経路であることも明らかにした(Nat Med. 12:446-451, 2006)。以上のように、腫瘍抑制遺伝子が幹細胞特異的に機能していることが判明した。近年、がん組織の中にも、幹細胞的な役割を持つ“がん幹細胞”の存在が示唆され、がんの治療法開発に向けた新たな標的細胞として注目されている。組織幹細胞の研究を通じて、がん幹細胞の制御機構の解明に取り組んでいる。